Il 22 aprile 1451, giovedì santo, su ispirazione di Fra Francesco Corso, fu istituita la compagnia della Santa Croce in Castelnuovo. I motivi che portarono all'istituzione della Santa Croce sono di carattere religioso, filosofico e sociale. In quel tempo un forte sentimento religioso spingeva molti a seguire l’insegnamento di Frate Ercolano¹ che aveva come tema dominante quello della passione e morte di Gesù. Dal punto di vista filosofico - religioso si fu spinti all’istituzione della Santa Croce dalla meditazione sulla caducità della vita e sulla morte. Sul piano sociale la Santa Croce fu istituita ai fini di mutua assistenza tra i consociati e per soccorrere i viaggiatori, i poveri e gli ammalati. Fin dai primi anni dalla fondazione, il comune di Castelnuovo affidò  alla Santa Croce la responsabilità dell’ospedale di Santa Maria. Poche sono le notizie fino alla metà del ‘500. Sappiamo che la compagnia Confraternita continuò ad operare e a prosperare. Durante la seconda guerra mondiale il vecchio ospedale e la Chiesa di Santa Croce vennero colpiti e ridotti ad un cumolo di macerie. In questo periodo tra difficoltà e sacrifici di ogni genere la Confraternita si risollevò dalle macerie materiali e spirituali che la guerra aveva lasciato dietro di sé, riprendendo il servizio di trasporto degli infermi. Nel 1951 fu festeggiato, nonostante la miseria e le ristrettezza del tempo, il cinque centenario dalla fondazione. Nel 1991 la vita plurisecolare della Misericordia ebbe un nuovo slancio che ha portato a quella che è la Misericordia oggi. 

1 nell’anno 1945 giunse prima a Castelnuovo e poi alla Pieve dove, non lontano dagli antichi bagni, fondò un nuovo convento.